🧬 История медицины: иматиниб — первая таблетка В апреле 2001 года один из самых уважаемых медицинских журналов, New England Journal of Medicine, опубликовал результаты первого испытания нового препарата при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Все участники — пациенты, которым уже не помог интерферон. — До 1983 года лечили бусульфаном и гидроксимочевиной. Они снижали лейкоциты, но болезнь не останавливали: восемь лет проживали не более 15% пациентов. — С 1983 по 2000 год стандартом был интерферон, позднее — в сочетании с малыми дозами цитарабина. Восьмилетняя выживаемость выросла до 42–65%, но ценой частой слабости и гриппоподобного состояния. Вылечить болезнь могла только аллогенная трансплантация — если находился донор и пациент ее выдерживал. Результат испытания: из 54 человек, получавших дозу от 300 мг, у 53 анализ крови пришел в норму, обычно за первые четыре недели. Препарат назывался STI571. Сегодня его знают как иматиниб. А путь к нему занял сорок лет. 🔬 Сорок лет до таблетки 1960 год, Филадельфия. Патолог Питер Новелл и аспирант Дэвид Хангерфорд находят у семи пациентов с ХМЛ одну и ту же укороченную хромосому. Ее называют филадельфийской, сокращенно Ph-хромосомой. 1980-е. На месте обмена участками между 22-й и 9-й хромосомами находят гибридный ген BCR::ABL1. Он производит фермент, который без остановки дает клетке команду делиться. В 1990 году на мышах доказывают: одного этого гена достаточно, чтобы вызвать болезнь. 1996 год. Брайан Друкер с коллегами показывает, что вещество, созданное против этого фермента, в пробирке почти полностью подавляет рост клеток ХМЛ и не трогает нормальные. Это и был STI571. 10 мая 2001 года FDA одобряет иматиниб. Предшественников мелфалана, о котором был отдельный пост, открыли по случайному наблюдению за отравленными боевым газом. Иматиниб рассчитали под поломку, которую к тому моменту изучали сорок лет. 📈 Что стало после С 2001 года в MD Anderson восьмилетняя выживаемость — 87%. В исследовании IRIS десятилетняя выживаемость в группе иматиниба — 83%. По шведскому регистру, заболевший в 2013 году теряет из-за ХМЛ в среднем меньше трех лет жизни. European LeukemiaNet в 2020 году: у большинства пациентов в хронической фазе продолжительность жизни близка к обычной. Оговорка: речь о хронической фазе и регулярном приеме препарата. При продвинутых фазах цифры другие. 🔑 Почему иматиниб — только старт У части пациентов в гене BCR::ABL1 появляется точечная мутация, форма фермента меняется, и иматиниб перестает к нему прикрепляться. Устойчивость в первой линии развивается у 10–15%, и примерно в трети случаев за ней стоит мутация. — Второе поколение: нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб. Действуют на большинство таких мутаций, но у каждого свои слабые места. При F317L не выбирают дазатиниб, при Y253H — нилотиниб. Это прописано в российских клинических рекомендациях 2024 года. — Третье поколение: понатиниб и асциминиб. Мутация T315I защищает клетку от всех препаратов первого и второго поколения, а против нее работают именно эти два. Асциминиб присоединяется к ферменту совсем в другом месте, чем все предыдущие. Новое поколение не значит «лучше для всех». В первой линии препараты второго поколения дают более быстрый ответ, но выживаемость по сравнению с иматинибом не улучшили. Их сила в том, что пациенту, которому иматиниб перестал помогать, есть куда идти. Препарат выбирают по мутации, переносимости и сопутствующим болезням, а не по номеру поколения. 🔄 Вопрос сместился Двадцать пять лет назад главным был вопрос «сколько». Сегодня спрашивают, как понять, что лекарство работает, и можно ли когда-нибудь перестать лечиться. Разберу это в следующем посте. ⚠️ Материал носит образовательный характер и не заменяет консультацию лечащего врача. Не меняйте дозу и не отменяйте препарат самостоятельно. #историямедицины #лейкоз
Врач-гематолог КНИИГиПК ФМБА России, стаж 7 лет. 🩺Разбираю анализы крови. 🩸Гемостаз: тромбофилии, невынашивание, ЭКО 🔬Онкогематология: диагностика и сопровождение Второе мнение и разбор сложных случаев ⚠️Канал ≠ приём 📩Запись: @alexpolikarpov г. Киров
Статистика канала
Число подписчиков
Последние посты
Канал «Доктор Поликарпов | Гематолог ФМБА» подключен к сервису MaxGate. Контент автоматически синхронизируется между Telegram и мессенджером MAX.
Подключить кросспостингДругие каналы в категории «Медицина»
О канале «Доктор Поликарпов | Гематолог ФМБА»
«Доктор Поликарпов | Гематолог ФМБА» - канал из категории «Медицина», подключенный к сервису кросспостинга MaxGate. Публикации канала синхронизируются между Telegram и мессенджером MAX, а на этой странице собраны ссылки на обе версии канала.
Сейчас у канала 181 подписчик суммарно в Telegram и MAX. За последние 26 дней в истории MaxGate учтено 7 публикаций, поэтому перед подпиской можно оценить не только размер аудитории, но и регулярность обновлений.
Чтобы подписаться, используйте кнопки «Открыть в MAX» и «Открыть в Telegram» в верхней части страницы. У отдельных постов ссылка может быть доступна в обоих мессенджерах или только в одном из них, если MaxGate получил такой URL из истории обработки.
